دانلود مقاله درباره مزدوج 7-N-استیل پیرول – یک متابولیت در واکنش DNA آلکالویید پیرولیزیدین
تعداد کلمات فایل انگلیسی:3700 کلمه 13 صفحه pdf
تعداد صفحات فایل ترجمه:25 صفحه word فونت 12 B Zar
مزدوج 7-N-استیل پیرول – یک متابولیت در واکنش DNA آلکالویید پیرولیزیدین
چکیده
گیاهان حاوی آلکالویید پیرولیزیدین (PAها) در سراسر جهان گسترش یافته اند و گیاهان سمی رایجی هستند که احشام، حیات وحش، و انسان را تحت تاثیر قرار می دهند. PAها نیاز به فعالسیازی متابولیکی دارند تا آلکالویید دهیدروپیرولیزیدین (دهیدرو PA) تشکیل دهند که قادر به آلکیله کردن DNA سلولی و پروتئینها، تشکیل ( ) -6،7-دیهیدرو-7-هیدروکسی-1-هیدروکسی متیل-H5-پیرولیزین (DHP)-DNA و افزودنی های DHP-پروتئین می باشند و سمیت سلولی، سمیت ژنتیکی، و توموزایی را باعث می شوند. در این تحقیق، ما تعیین کردیم که متابولیسم ردیلین و مونوکروتالین توسط میکروزوم های کبد انسان و موش در حضور N-استیل سیستئین هر دو 7-N-استیل سیستئین –DHP و DHP تولید می کند. واکنش های با -دئوکسی گوانوزین ، -دئوکسی آدنوزین ، و DNA تیموس گوساله در محلول آبی با هیدرولیز انزیمی همراه است که ترکیب های افزایشی ویا را حاصل می کند. این نتایج نشان می دهند که یک متابولیت واکنشی است که می تواند به تشکیل ترکیب افزایشی DNA منجر گردد.
کلمات کلیدی: DHP، ، ، آلکالویید پیرولیزیدین
7-N-Acetylcysteine-pyrrole conjugatedA potent DNA reactive metabolite of pyrrolizidine alkaloids
Xiaobo He, Liang Ma, Qingsu Xia, Peter P. Fu*
National Center for Toxicological Research, U.S. Food and Drug Administration, Jefferson, Arkansas, United States
ABSTRACT
Plants containing pyrrolizidine alkaloids (PAs) are widespread throughout the world and are the most common poisonous plants affecting livestock, wildlife, and humans. PAs require metabolic activation to form reactive dehydropyrrolizidine alkaloids (dehydro-PAs) that are capable of alkylating cellular DNA and proteins, form (±)-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine (DHP)-DNA and DHP-protein adducts, and lead to cytotox-icity, genotoxicity, and tumorigenicity. In this study, we determined that the metabolism of riddelliine and monocrotaline by human and rat liver microsomes in the presence of N-acetylcysteine both produced 7-N-acetylcysteine-DHP (7-NAC-DHP) and DHP. Reactions of 7-NAC-DHP with 20-deoxyguanosine (dG), 20-deoxyadenosine (dA), and calf thymus DNA in aqueous solution followed by enzymatic hydrolysis yielded DHP-dG and/or DHP-dA adducts. These results indicate that 7-NAC-DHP is a reactive metabolite that can lead to DNA adduct formation
Keywords:
DHP
LC-ES-MS/MS
7-N-acetylcysteine-DHP
pyrrolizidine alkaloid
دانلود رایگان فایل انگلیسی:
رمز فایل:www.downloadmaghaleh.com
دانلود مقاله دات کام 
توضیحات محصول
دانلود مقاله درباره مزدوج 7-N-استیل پیرول – یک متابولیت در واکنش DNA آلکالویید پیرولیزیدین
تعداد کلمات فایل انگلیسی:3700 کلمه 13 صفحه pdf
تعداد صفحات فایل ترجمه:25 صفحه word فونت 12 B Zar
مزدوج 7-N-استیل پیرول – یک متابولیت در واکنش DNA آلکالویید پیرولیزیدین
چکیده
گیاهان حاوی آلکالویید پیرولیزیدین (PAها) در سراسر جهان گسترش یافته اند و گیاهان سمی رایجی هستند که احشام، حیات وحش، و انسان را تحت تاثیر قرار می دهند. PAها نیاز به فعالسیازی متابولیکی دارند تا آلکالویید دهیدروپیرولیزیدین (دهیدرو PA) تشکیل دهند که قادر به آلکیله کردن DNA سلولی و پروتئینها، تشکیل ( ) -6،7-دیهیدرو-7-هیدروکسی-1-هیدروکسی متیل-H5-پیرولیزین (DHP)-DNA و افزودنی های DHP-پروتئین می باشند و سمیت سلولی، سمیت ژنتیکی، و توموزایی را باعث می شوند. در این تحقیق، ما تعیین کردیم که متابولیسم ردیلین و مونوکروتالین توسط میکروزوم های کبد انسان و موش در حضور N-استیل سیستئین هر دو 7-N-استیل سیستئین –DHP و DHP تولید می کند. واکنش های با -دئوکسی گوانوزین ، -دئوکسی آدنوزین ، و DNA تیموس گوساله در محلول آبی با هیدرولیز انزیمی همراه است که ترکیب های افزایشی ویا را حاصل می کند. این نتایج نشان می دهند که یک متابولیت واکنشی است که می تواند به تشکیل ترکیب افزایشی DNA منجر گردد.
کلمات کلیدی: DHP، ، ، آلکالویید پیرولیزیدین
7-N-Acetylcysteine-pyrrole conjugatedA potent DNA reactive metabolite of pyrrolizidine alkaloids
Xiaobo He, Liang Ma, Qingsu Xia, Peter P. Fu*
National Center for Toxicological Research, U.S. Food and Drug Administration, Jefferson, Arkansas, United States
ABSTRACT
Plants containing pyrrolizidine alkaloids (PAs) are widespread throughout the world and are the most common poisonous plants affecting livestock, wildlife, and humans. PAs require metabolic activation to form reactive dehydropyrrolizidine alkaloids (dehydro-PAs) that are capable of alkylating cellular DNA and proteins, form (±)-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine (DHP)-DNA and DHP-protein adducts, and lead to cytotox-icity, genotoxicity, and tumorigenicity. In this study, we determined that the metabolism of riddelliine and monocrotaline by human and rat liver microsomes in the presence of N-acetylcysteine both produced 7-N-acetylcysteine-DHP (7-NAC-DHP) and DHP. Reactions of 7-NAC-DHP with 20-deoxyguanosine (dG), 20-deoxyadenosine (dA), and calf thymus DNA in aqueous solution followed by enzymatic hydrolysis yielded DHP-dG and/or DHP-dA adducts. These results indicate that 7-NAC-DHP is a reactive metabolite that can lead to DNA adduct formation
Keywords:
DHP
LC-ES-MS/MS
7-N-acetylcysteine-DHP
pyrrolizidine alkaloid
دانلود رایگان فایل انگلیسی:
رمز فایل:www.downloadmaghaleh.com