دانلود مقاله حفظ صفت لیپوزومها: اثرات ترکیبی لیپید، پوشش PEG و شارژ لیپوزوم
تعداد کلمات فایل انگلیسی:6670 کلمه 10 صفحه pdf
تعداد صفحات فایل ترجمه:22 صفحه word فونت 14 B Nazanin
حفظ صفت لیپوزومها: اثرات ترکیبی لیپید، پوشش PEG و شارژ لیپوزوم
چکیده
در درمان کارسینوماتوسیس صفاقی(صفاق یک غشاء خونابی (سروزی) است که سطح داخلی حفرهٔ صفاقی (شکمی) و حفرات لگنی را می‌پوشاند (صفاق جداری)، یا احشاء را دربر می‌گیرد )، شیمی درمانی سیستمیک با توجه به نفوذ ضعیف عوامل سایتوتوکسیک به داخل حفره صفاق، کاملا موثر نیست در حالی که اداره کردن صفاق داخلی توسط عوامل شیمی درمانی به طور کلی با جذب سریعی از مواد مخدر است که به صورت ازاد با صفاق می باشد. تحویل محلی داروها با تحویل سیستمهای انتشار کنترل شده مانند لیپوزوم می تواند به صورت پایدار ارائه شود، سطوح دارویی و کاهش سمیت موضعی و سیستمیک را ارزیابی کند. به منظور رسیدن به یک فرمولاسیون لیپوزومی بهبودیافته که منجر به سطوح صفاقی بالاتر دارو و احتباس می شود، وزیکول متشکل از ترکیب های مختلف فسفولیپیید (دیستروی [DSPC]؛ دیپلومیتوی [DPPC]؛ یا [DPPC؛ یا دیمیستیل فسفاتیدیل کولاین [DMPC] و شارژهای مختلف [خنثی؛ منفی؛ حاوی دیستروی فسفاتیدیدل گلیسرول [DSPG]؛ یا مثبت شامل دیولیلوکسی تریمتیل آمونیوم پروپان [DOTAP]) که در دو اندازه 100 و 100 نانومتر آماده می شوند. تاثیر سطح آب دوستی نیز با ترکیبدر لیپوزوم های شارژ شده و لیپوزوم های خنثی DSPC بررسی می شود.
لیپوزوم ها با TC، 99m برچسب گذاری می شوند و در پریتونئوم موش قرار می گیرند. موش ها سپس در هشت زمان مختلف کشته می شوند، و دردصد برچسب رادیویی تزریق شده در حفره صفاقی و توزیع بافت، از نظر درصد تزریق دوز/گرم از بافت (%ID/G) بدست می آید.
نسبت سطح زیر صفاقی به برچسب رایگان در بازه زمانی از حداقل 4.95 برای DMPC / CHOL (کلسترول) 100 نانومتر وسیله برای حداکثر 24.99 برای DSPC/CHOL/DOTAP، 1000 نانومتر وزیکول (DOTAP 1000) می باشد.
این آخرین وزیکول بارمثبت سطح ضفاقی بود. علاوه بر این، سطح آنها در 25% تقریبا دوز تزریق شده از 2 تا 48 ساعت ثابت باقی مانده است. در میان 100 نانومتر متداول لیپوزوم (بعنوان مثال، بدون PEG)، وزیکول بار مثبت دوباره بزرگترین احتباس را نشان داد. ترکیب PEG در این اندازه در ساختارهای لیپید سطح صفاقی را تقویت می کند، بویژه برای لیپوزومی که بار منفی دارد. بار مثبت وزیکول PEG شده (DOTAP/PEG 100) دومین سطح بزرگ را پس از 1000 DOTAP دارد، با این حال، AUC صفاقی-به-خون آنها پایین بود (3.05). به طور کلی، در یمان فرمولاسیون لیپوزومی متفاوت، لیپوزوم های بار مثبت خمعمولی (100 و 1000 نانومتر) سطوح بزرگتری را ارائه می کند و حفظ بیشتری را ارائه می کنند. همچنین DOTAP/PEG100 یک فرمولایون متفاوت باشد زیرا این فرمولاسیون می تواند سطح بالایی از داروی ضدسرطان را در داخل حفره صفاق فراهم کند و همچنین می تواند به صورت منفعلانه تومور اولیه را هدف قرار دهد.
کلمات کلیدی:ترکیب لیپوزوم، شارژ لیپوزوم، پوشش PEG، Tc-HMPAO، حفظ صفات، توزیع بافت
Peritoneal retention of liposomes: Effects of lipid composition, PEG coating and liposome charge
ABSTRACT
In the treatment of peritoneal carcinomatosis, systemic chemotherapy is not quite effective due to the poor penetration of cytotoxic agents into the peritoneal cavity, whereas intraperitoneal administration of chemotherapeutic agents is generally accompanied by quick absorption of the free drug from the peritoneum. Local delivery of drugs with controlled-release delivery systems like liposomes could provide sustained, elevated drug levels and reduce local and systemic toxicity. In order to achieve an ameliorated liposomal formulation that results in higher peritoneal levels of the drug and retention, vesicles composed of different phospholipid compositions (distearoyl [DSPC]; dipalmitoyl [DPPC]; or dimiristoylphosphatidylcho-line [DMPC]) and various charges (neutral; negative, containing distearoylphosphatidylglycerol [DSPG]; or positive, containing dioleyloxy trimethylammonium propane [DOTAP]) were prepared at two sizes of 100 and 1000 nm. The effect of surface hydrophilicity was also investigated by incorporating PEG into the DSPC-containing neutral and charged liposomes. Liposomes were labeled with 99mTc and injected into mouse peritoneum. Mice were then sacrificed at eight different time points, and the percentage of injected radiolabel in the peritoneal cavity and the tissue distribution in terms of the percent of the injected dose/gram of tissue (%ID/g) were obtained.
The ratio of the peritoneal AUC to the free label ranged from a minimum of 4.95 for DMPC/CHOL (cholesterol) 100 nm vesicles to a maximum of 24.99 for DSPC/CHOL/DOTAP 1000 nm (DOTAP 1000) vesicles. These last positively charged vesicles had the greatest peritoneal level; moreover, their level remained constant at approximately 25% of the injected dose from 2 to 48 h. Among the conventional (i.e., without PEG) 100 nm liposomes, the positively charged vesicles again showed the greatest retention. Incorporation of PEG at this size into the lipid structures augmented the peritoneal level, particularly for negatively charged liposomes. The positively charged PEGylated vesicles (DOTAP/PEG 100) had the second-greatest peritoneal level after DOTAP 1000; however, their peritoneal-to-blood AUC ratio was low (3.05).
Overall, among the different liposomal formulations, the positively charged conventional liposomes (100 and 1000 nm) provided greater peritoneal levels and retention. DOTAP/PEG100 may also be a more efficient formulation because this formulation can provide a high level of anticancer drug into the peritoneal cavity and also can passively target the primary tumor
Keywords: Liposome composition Liposome charge PEG coating 99mTc-HMPAO Peritoneal retention Tissue distribution
کد:10717
دانلود رایگان فایل انگلیسی:
رمز فایل:www.downloadmaghaleh.com
دانلود مقاله دات کام 
توضیحات محصول
دانلود مقاله حفظ صفت لیپوزومها: اثرات ترکیبی لیپید، پوشش PEG و شارژ لیپوزوم
تعداد کلمات فایل انگلیسی:6670 کلمه 10 صفحه pdf
تعداد صفحات فایل ترجمه:22 صفحه word فونت 14 B Nazanin
حفظ صفت لیپوزومها: اثرات ترکیبی لیپید، پوشش PEG و شارژ لیپوزوم
چکیده
در درمان کارسینوماتوسیس صفاقی(صفاق یک غشاء خونابی (سروزی) است که سطح داخلی حفرهٔ صفاقی (شکمی) و حفرات لگنی را می‌پوشاند (صفاق جداری)، یا احشاء را دربر می‌گیرد )، شیمی درمانی سیستمیک با توجه به نفوذ ضعیف عوامل سایتوتوکسیک به داخل حفره صفاق، کاملا موثر نیست در حالی که اداره کردن صفاق داخلی توسط عوامل شیمی درمانی به طور کلی با جذب سریعی از مواد مخدر است که به صورت ازاد با صفاق می باشد. تحویل محلی داروها با تحویل سیستمهای انتشار کنترل شده مانند لیپوزوم می تواند به صورت پایدار ارائه شود، سطوح دارویی و کاهش سمیت موضعی و سیستمیک را ارزیابی کند. به منظور رسیدن به یک فرمولاسیون لیپوزومی بهبودیافته که منجر به سطوح صفاقی بالاتر دارو و احتباس می شود، وزیکول متشکل از ترکیب های مختلف فسفولیپیید (دیستروی [DSPC]؛ دیپلومیتوی [DPPC]؛ یا [DPPC؛ یا دیمیستیل فسفاتیدیل کولاین [DMPC] و شارژهای مختلف [خنثی؛ منفی؛ حاوی دیستروی فسفاتیدیدل گلیسرول [DSPG]؛ یا مثبت شامل دیولیلوکسی تریمتیل آمونیوم پروپان [DOTAP]) که در دو اندازه 100 و 100 نانومتر آماده می شوند. تاثیر سطح آب دوستی نیز با ترکیبدر لیپوزوم های شارژ شده و لیپوزوم های خنثی DSPC بررسی می شود.
لیپوزوم ها با TC، 99m برچسب گذاری می شوند و در پریتونئوم موش قرار می گیرند. موش ها سپس در هشت زمان مختلف کشته می شوند، و دردصد برچسب رادیویی تزریق شده در حفره صفاقی و توزیع بافت، از نظر درصد تزریق دوز/گرم از بافت (%ID/G) بدست می آید.
نسبت سطح زیر صفاقی به برچسب رایگان در بازه زمانی از حداقل 4.95 برای DMPC / CHOL (کلسترول) 100 نانومتر وسیله برای حداکثر 24.99 برای DSPC/CHOL/DOTAP، 1000 نانومتر وزیکول (DOTAP 1000) می باشد.
این آخرین وزیکول بارمثبت سطح ضفاقی بود. علاوه بر این، سطح آنها در 25% تقریبا دوز تزریق شده از 2 تا 48 ساعت ثابت باقی مانده است. در میان 100 نانومتر متداول لیپوزوم (بعنوان مثال، بدون PEG)، وزیکول بار مثبت دوباره بزرگترین احتباس را نشان داد. ترکیب PEG در این اندازه در ساختارهای لیپید سطح صفاقی را تقویت می کند، بویژه برای لیپوزومی که بار منفی دارد. بار مثبت وزیکول PEG شده (DOTAP/PEG 100) دومین سطح بزرگ را پس از 1000 DOTAP دارد، با این حال، AUC صفاقی-به-خون آنها پایین بود (3.05). به طور کلی، در یمان فرمولاسیون لیپوزومی متفاوت، لیپوزوم های بار مثبت خمعمولی (100 و 1000 نانومتر) سطوح بزرگتری را ارائه می کند و حفظ بیشتری را ارائه می کنند. همچنین DOTAP/PEG100 یک فرمولایون متفاوت باشد زیرا این فرمولاسیون می تواند سطح بالایی از داروی ضدسرطان را در داخل حفره صفاق فراهم کند و همچنین می تواند به صورت منفعلانه تومور اولیه را هدف قرار دهد.
کلمات کلیدی:ترکیب لیپوزوم، شارژ لیپوزوم، پوشش PEG، Tc-HMPAO، حفظ صفات، توزیع بافت
Peritoneal retention of liposomes: Effects of lipid composition, PEG coating and liposome charge
ABSTRACT
In the treatment of peritoneal carcinomatosis, systemic chemotherapy is not quite effective due to the poor penetration of cytotoxic agents into the peritoneal cavity, whereas intraperitoneal administration of chemotherapeutic agents is generally accompanied by quick absorption of the free drug from the peritoneum. Local delivery of drugs with controlled-release delivery systems like liposomes could provide sustained, elevated drug levels and reduce local and systemic toxicity. In order to achieve an ameliorated liposomal formulation that results in higher peritoneal levels of the drug and retention, vesicles composed of different phospholipid compositions (distearoyl [DSPC]; dipalmitoyl [DPPC]; or dimiristoylphosphatidylcho-line [DMPC]) and various charges (neutral; negative, containing distearoylphosphatidylglycerol [DSPG]; or positive, containing dioleyloxy trimethylammonium propane [DOTAP]) were prepared at two sizes of 100 and 1000 nm. The effect of surface hydrophilicity was also investigated by incorporating PEG into the DSPC-containing neutral and charged liposomes. Liposomes were labeled with 99mTc and injected into mouse peritoneum. Mice were then sacrificed at eight different time points, and the percentage of injected radiolabel in the peritoneal cavity and the tissue distribution in terms of the percent of the injected dose/gram of tissue (%ID/g) were obtained.
The ratio of the peritoneal AUC to the free label ranged from a minimum of 4.95 for DMPC/CHOL (cholesterol) 100 nm vesicles to a maximum of 24.99 for DSPC/CHOL/DOTAP 1000 nm (DOTAP 1000) vesicles. These last positively charged vesicles had the greatest peritoneal level; moreover, their level remained constant at approximately 25% of the injected dose from 2 to 48 h. Among the conventional (i.e., without PEG) 100 nm liposomes, the positively charged vesicles again showed the greatest retention. Incorporation of PEG at this size into the lipid structures augmented the peritoneal level, particularly for negatively charged liposomes. The positively charged PEGylated vesicles (DOTAP/PEG 100) had the second-greatest peritoneal level after DOTAP 1000; however, their peritoneal-to-blood AUC ratio was low (3.05).
Overall, among the different liposomal formulations, the positively charged conventional liposomes (100 and 1000 nm) provided greater peritoneal levels and retention. DOTAP/PEG100 may also be a more efficient formulation because this formulation can provide a high level of anticancer drug into the peritoneal cavity and also can passively target the primary tumor
Keywords: Liposome composition Liposome charge PEG coating 99mTc-HMPAO Peritoneal retention Tissue distribution
کد:10717
دانلود رایگان فایل انگلیسی:
رمز فایل:www.downloadmaghaleh.com